近年來，中成藥產(chǎn)業(yè)從數(shù)值規(guī)模增長向高質(zhì)量增長的趨勢日趨顯著。隨著中藥新藥研發(fā)路徑逐步明確、新藥審評審批速度加快，一批新藥由“方”成“藥”，為中醫(yī)藥企業(yè)帶來嶄新動(dòng)力的同時(shí)填補(bǔ)了一批未被滿足的臨床與市場需求。

其中就包括今年1月獲批上市的“999益氣清肺顆粒”。該藥是華潤三九聯(lián)合張伯禮院士團(tuán)隊(duì)以經(jīng)典名方為基礎(chǔ)研發(fā)的、專門針對呼吸道感染康復(fù)期綜合癥狀治療的中成藥，也是華潤三九首個(gè)中藥3.2類品種。

從研發(fā)導(dǎo)向來看，該藥瞄準(zhǔn)了呼吸道感染康復(fù)用藥的空白，以解決臨床問題和實(shí)際問題為目的。從研發(fā)路徑來看，其開創(chuàng)了“產(chǎn)學(xué)研用管”深度融合的創(chuàng)新模式。通過開展完整的確證性臨床研究，不僅解決了中藥新藥研發(fā)中最關(guān)鍵的療效驗(yàn)證難題，更探索出一條將傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科研相結(jié)合的中藥創(chuàng)新之路，為后續(xù)中藥新藥研發(fā)提供了可復(fù)制的范本。

中藥產(chǎn)業(yè)核心邏輯從政策驅(qū)動(dòng)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型

隨著2024年業(yè)績陸續(xù)發(fā)布，一個(gè)處于結(jié)構(gòu)調(diào)整中的中成藥產(chǎn)業(yè)開始顯現(xiàn)。

數(shù)據(jù)顯示，中成藥行業(yè)呈現(xiàn)出“創(chuàng)新提速”的顯著特征——一方面，中醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模保持持續(xù)增長，據(jù)第三方機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)市場規(guī)模將于2030年達(dá)到5993億元；中藥新藥臨床試驗(yàn)申請數(shù)量和上市申報(bào)數(shù)量不斷攀升，國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2024年，受理中藥臨床試驗(yàn)申請共100件，新藥申請40件。

2024年國家藥監(jiān)局受理中藥臨床實(shí)驗(yàn)及新藥申請數(shù)量

圖源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

但在另一方面，在各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域中，基數(shù)較高、大單品扎堆的賽道面臨的挑戰(zhàn)巨大，呼吸系統(tǒng)中成藥就是其中之一。近年來，這一市場規(guī)模雖然在恢復(fù)增長，但總體增速較平緩，頭部企業(yè)間競爭加劇，尤其是呼吸系統(tǒng)預(yù)防和治療用藥賽道已經(jīng)進(jìn)入存量競爭階段。

同時(shí)，不同企業(yè)及產(chǎn)品之間的分化態(tài)勢明顯——部分老牌產(chǎn)品正在經(jīng)歷“中年危機(jī)”，一些頭部企業(yè)增速放緩甚至掉頭向下，而持續(xù)深耕獨(dú)家產(chǎn)品和積極布局創(chuàng)新產(chǎn)品的企業(yè)則展現(xiàn)出強(qiáng)大的生命力。制藥網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，去年前三季度，銷售額居前的20個(gè)呼吸系統(tǒng)中成藥產(chǎn)品中有9個(gè)為獨(dú)家產(chǎn)品。另外，在政策支持與審批提速的背景下，長期堅(jiān)持研發(fā)投入、布局創(chuàng)新中藥的醫(yī)藥企業(yè)逐步迎來收獲期。2024年度藥品審評報(bào)告顯示，全年共批準(zhǔn)12個(gè)中藥新藥上市。2025年至今已經(jīng)有8個(gè)中藥新藥獲準(zhǔn)上市，與去年同期相比有較大幅度增加。

在支付端，中藥新藥的利好也更加顯著。根據(jù)2024年11月發(fā)布的新版醫(yī)保目錄，11個(gè)通過國談準(zhǔn)入的中藥新藥中，有10個(gè)為2023至2024年間獲批上市的創(chuàng)新品種。中藥新藥臨床療效顯著，從上市到納入醫(yī)保的周期已縮短到2年以內(nèi)，上市后有望通過國談身份加速入院，實(shí)現(xiàn)醫(yī)院終端的快速覆蓋與銷售放量。

不難看出，中藥產(chǎn)業(yè)的核心邏輯已經(jīng)從政策驅(qū)動(dòng)向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)型，行業(yè)也正在走進(jìn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化提速的紅利期。

開發(fā)中藥新藥應(yīng)滿足臨床所需，走符合中醫(yī)特點(diǎn)的研發(fā)路徑

雖然中藥新藥如今多點(diǎn)開花，但在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，中藥新藥依然是一塊難啃的“硬骨頭”。數(shù)據(jù)顯示，2016至2019年，獲批的中藥新藥僅有6個(gè)，2020年5款中藥新藥獲批上市，是2016年以后獲批數(shù)量最多的一年。2021年，中藥新藥獲批數(shù)量才首次突破兩位數(shù)。時(shí)至今日，中藥創(chuàng)新藥獲批數(shù)量仍不及同期化藥創(chuàng)新藥的零頭。

中藥新藥研發(fā)難的原因多方多面，但核心原因主要集中在臨床證據(jù)不足及臨床數(shù)據(jù)缺乏信任、缺乏適合“中醫(yī)特點(diǎn)”的評價(jià)方法、新工具新標(biāo)準(zhǔn)和新方法的建立需要時(shí)間等方面。針對這些難點(diǎn)，無論是政策端還是產(chǎn)業(yè)端都在積極尋求解決辦法。

隨著中藥注冊管理和中藥標(biāo)準(zhǔn)管理的專門規(guī)定等系列文件出臺(tái)；中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”的中藥審評證據(jù)體系構(gòu)建；企業(yè)積極尋求市場需求空白，填補(bǔ)用藥需求，近兩年來，中藥新藥的創(chuàng)新成果才不斷產(chǎn)生。

以益氣清肺顆粒為例，該產(chǎn)品的處方來源于中國工程院院士張伯禮在2020年擬定的清金益氣方，該處方轉(zhuǎn)化成清金益氣顆粒后作為院內(nèi)制劑得到更廣泛的臨床應(yīng)用。但要從“方”變成“藥”，中間經(jīng)歷了多道關(guān)卡。

研發(fā)過程中，華潤三九充分遵循了中醫(yī)藥的傳統(tǒng)特色和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的評價(jià)體系。張伯禮院士表示，從中醫(yī)藥理論來看，益氣清肺顆粒以益氣養(yǎng)陰，健脾和中為核心，配清熱祛濕之法；從人用經(jīng)驗(yàn)來看，它通過作為院內(nèi)制劑的應(yīng)用積累了長期的人用經(jīng)驗(yàn)；從臨床試驗(yàn)來看，其進(jìn)行了完整的確證性臨床研究。多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，該藥安全有效。“這款藥的上市是‘三結(jié)合’中藥審評證據(jù)體系的一個(gè)樣本，為今后中藥新藥研發(fā)探明了方向、摸清了道路”，他總結(jié)道。

如果說滿足中藥審評證據(jù)體系是新藥開發(fā)成功的路徑，那滿足臨床所需則是新藥研發(fā)必須瞄準(zhǔn)的方向。

教育部中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)研究所所長劉銅華曾公開表示，“我國中醫(yī)藥科研成果轉(zhuǎn)化率比較低，主要是因?yàn)槲覀兘^大部分的科研脫離市場，甚至有些是低水平重復(fù)，缺乏創(chuàng)新，有很多科研成果沒有使用價(jià)值”。

而益氣清肺顆粒則瞄準(zhǔn)了呼吸道感染康復(fù)用藥這一未被滿足的市場需求。張伯禮院士談到，呼吸道病毒感染尤其是重癥感冒后，呼吸道都需要一段康復(fù)期，但這一時(shí)期的病癥卻缺乏針對性藥物。相對于預(yù)防和治療環(huán)節(jié)，呼吸道感染康復(fù)期相關(guān)癥狀用藥的問題沒有受到足夠的重視。“中醫(yī)藥要進(jìn)步，就必須針對現(xiàn)有問題進(jìn)行治療，這是一款解決臨床治療空白的產(chǎn)品”，他如是說。

中醫(yī)藥科研成果需借助企業(yè)力量走向市場

瞄準(zhǔn)了方向，走對了路徑，還要有走到終點(diǎn)的動(dòng)力。“中醫(yī)藥科研成果真正走向市場，受太多因素影響，不僅要有方子，還要有好的加工工藝、資本的支持、很好的渠道等。”深圳北京中醫(yī)藥大學(xué)研究院執(zhí)行院長程薇此前曾表示。

對于益氣清肺顆粒而言，最終要成藥，也離不開先進(jìn)工藝的支持和商業(yè)化策略。據(jù)介紹，在制造端，依靠華潤三九搭建的數(shù)字化生產(chǎn)體系，使得該藥從藥材、飲片、中間體到制劑的每一道生產(chǎn)環(huán)節(jié)都實(shí)現(xiàn)了全過程質(zhì)量控制的數(shù)據(jù)信息貫穿。

同時(shí)，憑借益氣清肺顆粒，華潤三九也拓寬了自身優(yōu)勢地帶呼吸管線的邊界，實(shí)現(xiàn)呼吸道感染疾病“預(yù)防-治療-康復(fù)”的全周期管理，這也標(biāo)志著華潤三九呼吸品類全場景滲透的生態(tài)化布局成形。華潤三九作為中醫(yī)藥行業(yè)龍頭企業(yè)，在呼吸道用藥領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)導(dǎo)地位，其核心產(chǎn)品999感冒靈顆粒連續(xù)多年穩(wěn)居OTC感冒藥市場榜首，而益氣清肺顆粒也有望為華潤三九再造一個(gè)呼吸系統(tǒng)用藥新高地。

可以說，這款藥的誕生過程，生動(dòng)詮釋了中醫(yī)藥創(chuàng)新需要長期堅(jiān)持、系統(tǒng)推進(jìn)的特點(diǎn)。從臨床需求洞察、處方篩選優(yōu)化，到工藝標(biāo)準(zhǔn)提升、臨床價(jià)值驗(yàn)證，每個(gè)環(huán)節(jié)都需要“產(chǎn)學(xué)研用管”的深度融合。而新藥成果又是對堅(jiān)持長期創(chuàng)新研發(fā)投入的企業(yè)的正向激勵(lì)，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)鏈高質(zhì)量發(fā)展。

數(shù)據(jù)顯示，華潤三九在研發(fā)方面的投入屬行業(yè)前列。去年，公司研發(fā)投入為9.53億元，同比增長7.2%。“十四五”期間，華潤三九研發(fā)投入規(guī)模逐年增加，從2020年到2024年年復(fù)合增長率達(dá)到13.2%。去年以來，華潤三九共有4個(gè)經(jīng)典名方獲批，數(shù)量居行業(yè)前列，其中溫經(jīng)湯顆粒通過醫(yī)保談判，成為首個(gè)進(jìn)入國談的婦科經(jīng)典名方。目前，華潤三九在研經(jīng)典名方共三十余首，后續(xù)儲(chǔ)備豐富，新藥成果有望持續(xù)增長。

可以看到，創(chuàng)新作為中成藥長期推動(dòng)力的趨勢已經(jīng)十分顯著。今年3月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見》，明確提出“聚焦重大慢病、重大疑難疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病、特殊環(huán)境疾病等，推出一批臨床療效突出、競爭優(yōu)勢顯著的中藥創(chuàng)新藥”。這一背景下，致力于讓百姓用上新藥、好藥的中成藥企業(yè)無疑將走上更快和更高質(zhì)量的發(fā)展軌道。